淺談A/B 級潔凈區的動態監測

淺(qian)談A/B 級潔凈區的動態監(jian)測

1 概述

    無(wu)菌藥(yao)(yao)品是指法(fa)定(ding)(ding)藥(yao)(yao)品標(biao)準中列有無(wu)菌檢查項(xiang)目的制劑和(he)原料(liao)藥(yao)(yao)，包括注射劑、眼用制劑、無(wu)菌軟膏劑和(he)無(wu)菌混懸劑等。在藥(yao)(yao)品生(sheng)產(chan)(chan)過程中，環(huan)境(jing)是影響(xiang)藥(yao)(yao)品質量的重(zhong)要因素，生(sheng)產(chan)(chan)環(huan)境(jing)和(he)人員行為直(zhi)接決定(ding)(ding)了藥(yao)(yao)品的質量，尤其是無(wu)菌藥(yao)(yao)品生(sheng)產(chan)(chan)過程。

2 實(shi)施動態監(jian)測的意(yi)義(yi)和作用

    在A/B 級潔凈區中，實施(shi)動態(tai)監測是為人員行(xing)為評價、終產品放行(xing)提(ti)供必(bi)要的依據，以便及時發現其中存在的問題，并及時采取有效的措(cuo)施(shi)解(jie)決問題，以防不良(liang)影響進一(yi)步擴大，

同時，也為(wei)空氣平衡、人員行為(wei)和房間消毒方法(fa)的進(jin)一步改(gai)進(jin)提供了(le)依據。另外，以此來判定潔(jie)凈室(shi)是否達到(dao)了(le)規定的潔(jie)凈度，持續(xu)、穩定地為(wei)生產(chan)(chan)提供保障，是評估生產(chan)(chan)環境控制的有效工具，是無菌藥品放行的首要條件。

3 動態監(jian)控項目和標準

3.1 監測的項(xiang)目

    在(zai)(zai)生產操作前(qian)，要(yao)檢查、控制好區域內的溫度(du)、濕度(du)和壓差；在(zai)(zai)生產過程中，要(yao)監測(ce)(ce)沉降菌、浮游菌、懸浮粒子和風速等情況；在(zai)(zai)關鍵操作完成后，要(yao)監測(ce)(ce)設(she)施、設(she)備(bei)的表面和人員衛生狀況。同時，在(zai)(zai)生產開始前(qian)后，都要(yao)檢測(ce)(ce)隔離操作手套。

3.2 溫(wen)度(du)、濕(shi)度(du)監測

     在2010 版GMP 中并無具體(ti)的(de)要(yao)求，但(dan)是，筆者認為，這不是相應標準的(de)降低，而是相應標準的(de)提高，需要(yao)每個企(qi)業(ye)從產品工(gong)藝、設備儀(yi)器、人員操作的(de)舒適(shi)性、微生物生存環境等方面有效控(kong)制溫(wen)度和濕度。例如，中溫(wen)型(xing)微生物在(zai)25～30 ℃生(sheng)長適宜(yi)；濕生(sheng)型微(wei)生(sheng)物在濕度為70%～90%的(de)(de)環境下生長(chang)、繁殖比較旺盛，因此，一(yi)般需(xu)要避開(kai)此溫(wen)度(du)(du)、濕度(du)(du)范(fan)圍。同(tong)時(shi)，溫(wen)度(du)(du)、濕度(du)(du)過高(gao)或過低，對人體的(de)(de)舒適度(du)(du)、人員的(de)(de)工作(zuo)情(qing)緒(xu)等(deng)都有很大的(de)(de)影響(xiang)，進而還會嚴重影響(xiang)A/B 級(ji)區人員(yuan)的操作行(xing)為，無(wu)法(fa)有效保證(zheng)產(chan)品的安全性(xing)。一般情況(kuang)下，無(wu)菌制劑(ji)生存環境(jing)的溫度應控制在18～24 ℃、濕(shi)度應控(kong)制(zhi)在45%～65%.

3.3 相(xiang)對(dui)壓差(cha)監測

     2010 版GMP 規定(ding)，不同(tong)潔凈(jing)(jing)度等級的潔凈(jing)(jing)區(qu)之間和潔凈(jing)(jing)區(qu)與非潔凈(jing)(jing)區(qu)之間的空(kong)氣靜壓差(cha)應(ying)大于10 Pa，應(ying)(ying)裝(zhuang)(zhuang)有指(zhi)示壓差的裝(zhuang)(zhuang)置；容易產生(sheng)粉(fen)塵的生(sheng)產區(qu)域應(ying)(ying)與相(xiang)鄰的室（區(qu)）保(bao)持相(xiang)對負壓；相(xiang)同(tong)潔凈度級別的不同(tong)功能區(qu)（操(cao)作間）之(zhi)間，應(ying)(ying)保(bao)持適當的壓差梯度。目前，常用的壓差表量(liang)程在0～60 Pa之間，負(fu)壓(ya)的(de)壓(ya)差表量程一般選擇在－30～30 Pa 之間，所以(yi)，在日常生產過程中，應對儀器、儀表本身的(de)(de)校(xiao)驗(yan)或校(xiao)正情況加(jia)強監督和管理，因為壓差可以(yi)增加(jia)異常報(bao)警的(de)(de)情況。但是，為了避免正常操作（比(bi)如(ru)開門(men)）造(zao)成的(de)(de)報(bao)警，可以(yi)適當增加(jia)報(bao)警延(yan)時裝置，具體的(de)(de)延(yan)時時間可以(yi)根(gen)據不同(tong)人員(yuan)的(de)(de)開門(men)、進入(ru)或物料轉運、關(guan)門(men)所需時間驗(yan)證得出(chu)。

3.4 粒子和微生(sheng)物(wu)監測

     潔(jie)(jie)凈(jing)區(qu)的(de)(de)(de)(de)設(she)計必須符合相應(ying)的(de)(de)(de)(de)潔(jie)(jie)凈(jing)度(du)要(yao)(yao)求，達到“靜(jing)態”和(he)“動(dong)態”的(de)(de)(de)(de)標準，同時，該區(qu)還應(ying)當動(dong)態監測(ce)(ce)微(wei)生(sheng)(sheng)物（浮游菌(jun)(jun)(jun)、沉(chen)降菌(jun)(jun)(jun)、表面微(wei)生(sheng)(sheng)物）的(de)(de)(de)(de)情(qing)況(kuang)。微(wei)生(sheng)(sheng)物主要(yao)(yao)包括病(bing)毒、立克次體(ti)、細菌(jun)(jun)(jun)、菌(jun)(jun)(jun)類(lei)和(he)原(yuan)生(sheng)(sheng)蟲類(lei)等，但是(shi)，與潔(jie)(jie)凈(jing)室(shi)有關的(de)(de)(de)(de)主要(yao)(yao)是(shi)細菌(jun)(jun)(jun)和(he)菌(jun)(jun)(jun)類(lei)。因為(wei)細菌(jun)(jun)(jun)不能(neng)單(dan)獨生(sheng)(sheng)存(cun)，所以(yi)，它一般都附著在塵粒(li)上(shang)，因此，可(ke)(ke)以(yi)通過(guo)空調的(de)(de)(de)(de)初效、中(zhong)效、（亞(ya)）過(guo)濾阻(zu)隔(ge)塵埃粒(li)子，同時，也能(neng)完成(cheng)對細菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)阻(zu)隔(ge)。對無菌(jun)(jun)(jun)區(qu)來說，微(wei)生(sheng)(sheng)物檢測(ce)(ce)更(geng)重要(yao)(yao)，但是(shi)，直接(jie)(jie)檢測(ce)(ce)的(de)(de)(de)(de)周期(qi)長，所以(yi)，可(ke)(ke)以(yi)用粒(li)子水平來間接(jie)(jie)衡(heng)量其具體(ti)的(de)(de)(de)(de)情(qing)況(kuang)。也就是(shi)說，這兩方面的(de)(de)(de)(de)檢測(ce)(ce)可(ke)(ke)以(yi)為(wei)無菌(jun)(jun)(jun)生(sheng)(sheng)產過(guo)程環境的(de)(de)(de)(de)破壞度(du)和(he)衛生(sheng)(sheng)狀況(kuang)作評估(gu)，為(wei)終產品(pin)的(de)(de)(de)(de)放行提(ti)供數(shu)據支(zhi)持。

4 動態監測的方法(fa)和注意點

4.1 懸浮粒子

    目(mu)前，懸浮粒(li)子(zi)(zi)的(de)測定(ding)方(fang)法主要有(you)顯(xian)微鏡法和(he)自動(dong)粒(li)子(zi)(zi)計數法兩種，而用于潔凈區空氣(qi)懸浮粒(li)子(zi)(zi)監測的(de)儀器多為光(guang)散射粒(li)子(zi)(zi)計數器和(he)激(ji)光(guang)粒(li)子(zi)(zi)計數器。綜合實際情況(kuang)，建議在A 級(ji)區(qu)內采(cai)用(yong)連(lian)續監(jian)測(ce)(ce)系(xi)統檢測(ce)(ce)空氣懸浮(fu)粒子。在(zai)線(xian)監(jian)測(ce)(ce)系(xi)統可以實時反饋監(jian)測(ce)(ce)信息，以便監(jian)控(kong)人員及時提出解決(jue)其中存在(zai)問題的方法。比如，提醒(xing)操作(zuo)(zuo)人員減緩動作(zuo)(zuo)幅度，為環境清潔、消毒、停機等待等生產過程(cheng)控(kong)制提供依(yi)據。與此同時，還要為空調(diao)過濾器的日常檢查、維護建立一(yi)套完善的操作(zuo)(zuo)、檢測(ce)(ce)、更換程(cheng)序。只有(you)這樣做，才能(neng)有(you)效地控(kong)制其中存在(zai)的風險。

4.2 浮游菌

    經常使用撞擊(ji)法中的(de)狹縫式采樣(yang)(yang)器監測浮游菌采樣(yang)(yang)器，通(tong)過多孔蓋抽取空氣，而氣流中的(de)微生物則撞擊(ji)附著在(zai)(zai)標準培養皿中瓊脂培養基的(de)表面(mian)。通(tong)常情況下，在(zai)(zai)測定浮游菌時，每個采樣(yang)(yang)點的(de)取樣(yang)(yang)量不(bu)得少(shao)于1 m3，而在生(sheng)產(chan)過(guo)程中，可(ke)以設定采(cai)(cai)樣器(qi)，利用采(cai)(cai)樣、等(deng)(deng)待、再采(cai)(cai)樣的間隙(xi)方(fang)式(shi)(shi)(shi)(shi)監測生(sheng)產(chan)全過(guo)程。另外，浮游菌(jun)采(cai)(cai)樣器(qi)還有篩孔撞擊(ji)式(shi)(shi)(shi)(shi)、表面真空取樣、離心式(shi)(shi)(shi)(shi)、過(guo)濾式(shi)(shi)(shi)(shi)和液體(ti)沖擊(ji)式(shi)(shi)(shi)(shi)等(deng)(deng)采(cai)(cai)樣方(fang)式(shi)(shi)(shi)(shi)。

4.3 沉降(jiang)菌

    沉(chen)降(jiang)菌是(shi)用暴露法(fa)(fa)收集降(jiang)落(luo)在(zai)(zai)培(pei)(pei)養皿中的(de)(de)活生物性粒子，并(bing)將其培(pei)(pei)養、繁殖后(hou)加以計數所得。沉(chen)降(jiang)菌測定(ding)的(de)(de)培(pei)(pei)養皿應(ying)布置在(zai)(zai)有代表性的(de)(de)地(di)方和(he)氣流擾動小的(de)(de)地(di)方。具體的(de)(de)采(cai)樣方法(fa)(fa)和(he)培(pei)(pei)養方法(fa)(fa)是(shi)，將培(pei)(pei)養皿放(fang)(fang)置在(zai)(zai)接近于(yu)操(cao)作(zuo)高度的(de)(de)位置后(hou)，打開外(wai)蓋并(bing)倒扣放(fang)(fang)置，使培(pei)(pei)養基(ji)表面暴露出來(lai)。在(zai)(zai)靜態監測時，培(pei)(pei)養皿應(ying)放(fang)(fang)置不少于(yu)30 min 后再將(jiang)外蓋蓋上收集；在動態監測(ce)時(shi)，暴露時(shi)間應根據沉降碟本身和環境(jing)兩方面因素驗證所(suo)得，單個沉降碟的暴露時(shi)間可以少于4 h，但是，不得超過4 h。在同(tong)一(yi)位置(zhi)，可以使用多(duo)個沉降碟連續監測并(bing)累積(ji)計數，然(ran)后收集，酵母菌和霉(mei)菌通常(chang)在20～25 ℃的(de)條件下培養(yang)5～7 d后計數，而需氧菌通(tong)常在30～35 ℃的(de)條件(jian)下培養48～72 h 后計數。

     沉(chen)降碟以(yi)(yi)其價廉、輕(qing)便、對空氣(qi)環(huan)境破壞較小等(deng)優點被廣(guang)泛應(ying)用于潔凈(jing)區環(huan)境檢測中。但是，在(zai)使(shi)用沉(chen)降碟時(shi)，應(ying)先確認沉(chen)降碟的(de)(de)(de)(de)暴露(lu)時(shi)間（記下平皿(min)打開和結束的(de)(de)(de)(de)時(shi)間），以(yi)(yi)保證暴露(lu)后的(de)(de)(de)(de)培(pei)養基不會因失水等(deng)原因而影(ying)響微生物的(de)(de)(de)(de)正常生長。目(mu)前，好(hao)多(duo)廠(chang)家(jia)的(de)(de)(de)(de)培(pei)養皿(min)是本(ben)廠(chang)自配的(de)(de)(de)(de)，密(mi)(mi)封性(xing)沒有購買的(de)(de)(de)(de)培(pei)養皿(min)強(qiang)，在(zai)生產(chan)過(guo)程中，轉運會對培(pei)養皿(min)本(ben)身造成(cheng)污(wu)染，使(shi)所得(de)的(de)(de)(de)(de)結果(guo)出現假陽性(xing)。所以(yi)(yi)，建議(yi)在(zai)生產(chan)過(guo)程中，應(ying)使(shi)用培(pei)養皿(min)本(ben)身的(de)(de)(de)(de)空白對照或購買密(mi)(mi)封性(xing)好(hao)的(de)(de)(de)(de)培(pei)養皿(min)，以(yi)(yi)提(ti)高檢測結果(guo)的(de)(de)(de)(de)可(ke)信(xin)度。

4.4 物(wu)(wu)體表(biao)面微生物(wu)(wu)測試

    物(wu)(wu)體表(biao)面(mian)(mian)微(wei)生物(wu)(wu)測(ce)試可(ke)以(yi)(yi)確定物(wu)(wu)體（包括工作服(fu)）表(biao)面(mian)(mian)微(wei)生物(wu)(wu)的污(wu)染程(cheng)度。一般情況下，可(ke)以(yi)(yi)使用棉簽間接(jie)(jie)取(qu)樣(yang)后培養(yang)、直接(jie)(jie)接(jie)(jie)觸法(fa)取(qu)樣(yang)和表(biao)面(mian)(mian)沖洗法(fa)3 種方法(fa)，而利(li)用(yong)(yong)直(zhi)接接觸法(fa)時(shi)，所用(yong)(yong)的接觸碟(die)要(yao)放置(zhi)至室溫后使用(yong)(yong)。

4.4.1 棉簽擦拭表面取樣方法

     棉簽擦拭表面取樣(yang)方法的取樣(yang)面積一般為25 cm2，人(ren)體(ti)表面(mian)擦拭至少應包括(kuo)雙手(shou)手(shou)指印、頭、口罩(zhao)、肩部、前臂(bei)、手(shou)腕和腿(tui)等(deng)。棉簽間接取樣(yang)適用于不規則表面(mian)，取樣(yang)時，手(shou)握住拭子柄，以30°角(jiao)與取樣表面(mian)接觸，采用(yong)S 型或Z 型緩(huan)慢并旋轉棉簽充分(fen)擦拭。如果(guo)拭子頭為藻酸鈣材料，則要用稀鹽(yan)酸溶液作為稀釋劑(ji)（比如質量分(fen)數(shu)為1%的檸檬酸鈉溶液），這樣(yang)才(cai)能讓拭子頭(tou)*溶解。

4.4.2 直接接觸法

     直(zhi)接(jie)(jie)(jie)接(jie)(jie)(jie)觸(chu)(chu)法(fa)是將(jiang)接(jie)(jie)(jie)觸(chu)(chu)碟(die)直(zhi)接(jie)(jie)(jie)接(jie)(jie)(jie)觸(chu)(chu)需采樣的物體表面，接(jie)(jie)(jie)觸(chu)(chu)時間一般在10 s 左右，培(pei)養(yang)后便(bian)會長出菌落。因(yin)為該方法容(rong)易操作而且可以定量(liang)，所以，被廣泛使用(yong)。但是，這個測試只(zhi)適用(yong)于平(ping)整光滑(hua)的(de)表面，通常在灌封(feng)或灌裝后清場前取樣。取樣后，需用(yong)蘸有質量(liang)分數(shu)為75%的(de)(de)乙醇(chun)的(de)(de)紗布擦拭被取(qu)樣(yang)表面，以(yi)除(chu)去(qu)殘留。將取(qu)樣(yang)后并做好標記的(de)(de)接觸碟置于培(pei)養(yang)箱中培(pei)養(yang)，培(pei)養(yang)箱的(de)(de)參數(shu)一般設定在(zai)30～35 ℃，培養72 h 后計數。

4.4.3 表面沖洗法(fa)

    表(biao)面沖(chong)洗法適用(yong)(yong)于監測大(da)面積區域內表(biao)面的微(wei)(wei)生(sheng)物含菌量，包括設備軌道、儲(chu)水罐等(deng)。用(yong)(yong)定量的無菌水沖(chong)洗表(biao)面，收集淋洗水，用(yong)(yong)膜過濾法計算(suan)微(wei)(wei)生(sheng)物的數(shu)量。

4.5 風速(su)測試

    檢測生(sheng)產(chan)過程中A 級區的風(feng)速，使生產環境的風(feng)速符合指(zhi)導值（0.36～0.54 m/s），同時(shi)，還可以(yi)判斷層(ceng)流是(shi)否(fou)開啟、是(shi)否(fou)正(zheng)常運行、是(shi)否(fou)被堵或泄漏，使生產環境達(da)到要求(qiu)。目(mu)前，由于安裝的(de)隔離器密閉性良好，所以(yi)，經(jing)過相應(ying)的(de)驗(yan)證，也(ye)可以(yi)適當(dang)地(di)降低層(ceng)流風(feng)速。部分文獻指出(chu)，A 級區可以選擇(ze)正壓無菌紊流的流型，不(bu)一定都(dou)要選擇(ze)層流流型。

4.6 隔離操作器手(shou)套的(de)檢測

    目(mu)前(qian)，檢測(ce)(ce)手(shou)套時一般采用完整性檢測(ce)(ce)，對其內部(bu)施(shi)加一定(ding)的(de)壓(ya)力(li)，在規定(ding)時間內，壓(ya)力(li)降低值在可(ke)接受范圍內即視為合格(ge)。另(ling)外，還(huan)可(ke)以在每個班次(ci)生產前(qian)后，增加手(shou)套目(mu)檢程序等。檢測(ce)(ce)周期(qi)要根據產品的(de)特點、設備和班次(ci)安排等因素驗(yan)證得出。

5 日常監控取樣點和取樣頻次(ci)

     關鍵點(dian)的位置(zhi)作為取樣點(dian)并不一定適用，所以，必須考慮環境監測會不會加大(da)產品污(wu)染風險(xian)的概率(lv)。比如懸(xuan)浮粒(li)子的取樣點(dian)，一般布置(zhi)在距(ju)離地面0.8～1.5 m 的(de)位(wei)置，盡量(liang)避免在(zai)回(hui)風(feng)口附近取(qu)(qu)(qu)樣(yang)(yang)(yang)，而(er)且測試人員應站(zhan)在(zai)取(qu)(qu)(qu)樣(yang)(yang)(yang)口的(de)下風(feng)側等。潔凈區(qu)監測中的(de)取(qu)(qu)(qu)樣(yang)(yang)(yang)點和取(qu)(qu)(qu)樣(yang)(yang)(yang)量(liang)可以(yi)比(bi)潔凈區(qu)級別確(que)認(ren)時(shi)的(de)取(qu)(qu)(qu)樣(yang)(yang)(yang)點和取(qu)(qu)(qu)樣(yang)(yang)(yang)量(liang)少(shao)(shao)，通(tong)過(guo)驗證確(que)定取(qu)(qu)(qu)樣(yang)(yang)(yang)點，且其要通(tong)過(guo)風(feng)險(xian)分析研究(jiu)和監測結果(guo)分析（至少(shao)(shao)要有(you)6 個月以(yi)上的(de)運行數據作為分(fen)析的(de)基礎(chu)）。監測(ce)(ce)頻(pin)(pin)次問(wen)題也(ye)是一個值得深思的(de)課題，監測(ce)(ce)頻(pin)(pin)次不(bu)夠，就不(bu)能很好地反映其(qi)中存在的(de)問(wen)題——監測(ce)(ce)頻(pin)(pin)次過多，不(bu)利于(yu)資源優(you)化。因此，監測(ce)(ce)頻(pin)(pin)次的(de)確(que)定一般使用風(feng)險數值分(fen)布(bu)（RNR），即(ji)風險發生(sheng)的(de)嚴重性（SEV）與(yu)風險發生的可能(neng)性（OCC）的乘積。根(gen)據風險數值(zhi)的大小確定不(bu)同的監(jian)測(ce)頻率，同時(shi)，也要(yao)建立切實可行的措施降(jiang)低其(qi)中的風險。

6 日常視頻(pin)監控(kong)

潔凈區作為制藥企業的生產場所(suo)，對環(huan)境、人(ren)員都有(you)嚴格(ge)的規(gui)定和(he)要(yao)求，潔凈廠房的監測(ce)顯得尤為重要(yao)。現主要(yao)通過(guo)環(huan)境在線監測(ce)系統(EMS)對(dui)潔(jie)(jie)凈(jing)區環境進行(xing)嚴格(ge)的管(guan)(guan)理和(he)控制。實現潔(jie)(jie)凈(jing)區遠程非現場監管(guan)(guan)的管(guan)(guan)理模式(shi)(shi)(shi)成(cheng)為了(le)必然選(xuan)擇(ze)，選(xuan)擇(ze)潔(jie)(jie)凈(jing)區嵌入式(shi)(shi)(shi)攝(she)像頭對(dui)潔(jie)(jie)凈(jing)區實現遠程非現場監管(guan)(guan)。潔(jie)(jie)凈(jing)區嵌入式(shi)(shi)(shi)攝(she)像頭是一款(kuan)針對(dui)潔(jie)(jie)凈(jing)區、無塵室(shi)重要設備/關(guan)鍵(jian)崗位(wei)定點實(shi)時監控(kong)的(de)攝像頭(tou)，純平面(mian)板設計風格，采(cai)用(yong)嵌入彩鋼(gang)板的(de)安裝(zhuang)方式(shi)，安裝(zhuang)完成后攝像頭(tou)面(mian)板與彩鋼(gang)板墻面(mian)平齊，實(shi)現(xian)(xian)了潔凈(jing)區攝像頭(tou)的(de)零衛生(sheng)死(si)角，清潔方便，在清潔墻面(mian)的(de)同時實(shi)現(xian)(xian)攝像頭(tou)的(de)清潔。采(cai)用(yong)標(biao)準POE供(gong)電(dian)方式，能夠快速多點(dian)布控，兼容主流視頻(pin)系統。

7 一般超標處理方法(fa)和報告打印(yin)

     在日常監測過程(cheng)中，如果監測數(shu)據(ju)出現偏(pian)差時(shi)，其數(shu)據(ju)就會高(gao)于設定的限(xian)度，所以，必須通過CAPA（預防和糾(jiu)正措(cuo)施(shi)）調查發(fa)生(sheng)(sheng)了什么，如(ru)何(he)防止(zhi)該(gai)問(wen)題再次(ci)發(fa)生(sheng)(sheng)，而偏差及其后續措(cuo)施(shi)都(dou)必(bi)(bi)須有相(xiang)應(ying)的(de)記錄。所以(yi)，要(yao)從(cong)人、機、料、法、環、測六(liu)個方面(mian)分(fen)析問(wen)題，運(yun)用(yong)風險評估工具(ju)排(pai)查風險點(dian)，找出要(yao)因，制(zhi)訂切實可(ke)行的(de)措(cuo)施(shi)來(lai)解決(jue)問(wen)題，同時，還可(ke)以(yi)做必(bi)(bi)要(yao)的(de)培訓(xun)、考核和評估工作，以(yi)便從(cong)根本上解決(jue)問(wen)題。在日常監測過程(cheng)中，每一(yi)批報(bao)告(gao)都(dou)要(yao)打印出，并附入(ru)相(xiang)應(ying)批的(de)生(sheng)(sheng)產(chan)記錄中。生(sheng)(sheng)產(chan)時間(jian)一(yi)般可(ke)以(yi)分(fen)為(wei)準備、自凈、生(sheng)(sheng)產(chan)和清場(chang)4個階段，但是，筆者認(ren)為，報告打印的(de)(de)時間(jian)要包括環境的(de)(de)自凈(jing)時間(jian)和(he)生(sheng)產(chan)時間(jian)，并要備注解釋監測超(chao)常和(he)超(chao)標(biao)結果，從而保(bao)證產(chan)品(pin)生(sheng)產(chan)情況的(de)(de)可追溯性。

8 結論(lun)

     隨(sui)著藥(yao)品(pin)監(jian)(jian)管(guan)力度的(de)(de)(de)加(jia)大(da)，市場(chang)要求的(de)(de)(de)增(zeng)強，藥(yao)品(pin)生(sheng)產(chan)(chan)企(qi)業必需(xu)嚴控生(sheng)產(chan)(chan)全(quan)過(guo)程(cheng)(cheng)，尤其(qi)是無(wu)菌藥(yao)品(pin)的(de)(de)(de)生(sheng)產(chan)(chan)全(quan)過(guo)程(cheng)(cheng)。自動(dong)化(hua)(hua)技術的(de)(de)(de)應(ying)(ying)用(yong)(yong)，使(shi)藥(yao)品(pin)生(sheng)產(chan)(chan)線(xian)(xian)無(wu)人(ren)化(hua)(hua)操(cao)作逐步成(cheng)為可(ke)(ke)能(neng)；無(wu)菌隔離(li)器(qi)的(de)(de)(de)使(shi)用(yong)(yong)，讓關鍵工序無(wu)人(ren)操(cao)作成(cheng)為了(le)可(ke)(ke)能(neng)。但(dan)目前，國內隔離(li)操(cao)作器(qi)的(de)(de)(de)使(shi)用(yong)(yong)還存(cun)在(zai)一些缺陷，比如，在(zai)線(xian)(xian)監(jian)(jian)測(ce)培養皿放(fang)入和(he)取出的(de)(de)(de)過(guo)程(cheng)(cheng)，手套在(zai)線(xian)(xian)更換執行(xing)困難(nan)，系(xi)統(tong)存(cun)在(zai)泄漏時(shi)(shi)，應(ying)(ying)急處理措(cuo)施缺失(shi)等(deng)。針對(dui)這些問題(ti)，需(xu)要進行(xing)更為系(xi)統(tong)的(de)(de)(de)研究(jiu)。同(tong)時(shi)(shi)，應(ying)(ying)用(yong)(yong)動(dong)態監(jian)(jian)測(ce)系(xi)統(tong)可(ke)(ke)以實時(shi)(shi)提供數據、報警信息，方便及(ji)時(shi)(shi)控制生(sheng)產(chan)(chan)過(guo)程(cheng)(cheng)，采取有效的(de)(de)(de)手段解決生(sheng)產(chan)(chan)過(guo)程(cheng)(cheng)中(zhong)存(cun)在(zai)的(de)(de)(de)問題(ti)。另外(wai)，應(ying)(ying)用(yong)(yong)在(zai)線(xian)(xian)監(jian)(jian)測(ce)系(xi)統(tong)，可(ke)(ke)以減(jian)少工作人(ren)員的(de)(de)(de)外(wai)來干預，減(jian)少對(dui)生(sheng)產(chan)(chan)環境造成(cheng)的(de)(de)(de)污染，保(bao)證(zheng)產(chan)(chan)品(pin)的(de)(de)(de)質量，維護(hu)患(huan)者的(de)(de)(de)生(sheng)命(ming)安全(quan)。